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针对药物及心理治疗效果均不理想的慢性抑郁患者，相比于单用常规治疗（TAU），在其基础上联用正念/静观认知治疗（MBCT）未能显著改善意向治疗（ITT）样本患者的抑郁症状（P=0.09）。
然而，完成治疗者的抑郁症状改善具有统计学意义（P=0.04），提示坚持完成MBCT治疗有望获得明确的抗抑郁获益。
在治愈率、思维反刍、生活质量、正念技能、自我同情等次要转归上，TAU联合MBCT均显著优于单用TAU，优势具有统计学意义。
20%的抑郁症患者迁延为慢性，通常定义为抑郁症状持续存在2年及以上。部分慢性抑郁患者对常规治疗的反应往往不佳，进而「升级」为慢性难治性抑郁。研究者需开发新的治疗手段，以减轻这一人群的痛苦及改善生活质量。
正念/静观认知疗法（MBCT）将正念冥想技术与认知行为治疗元素有机结合，治疗通常以团体形式开展，为期8周。通过MBCT治疗，学员得以识别及厘清适应不良的自动化认知模式，发展出对自身认知及感觉的非评判及同情的态度。越来越多的证据显示，MBCT不仅能减轻抑郁患者的症状，还可降低复发风险。
然而，既往虽有探究探讨过MBCT针对药物难治性抑郁患者的疗效，但针对药物+心理治疗反应不佳的慢性抑郁患者，MBCT的疗效仍有待进一步验证。
研究简介
在上述背景下，荷兰内梅亨大学等机构的研究者开展了一项实用性（pragmatic）多中心随机对照研究，探讨了MBCT+常规治疗（TAU）相比于单用TAU治疗慢性难治性抑郁患者的疗效。该研究于8月8日在线发表于美国焦虑抑郁学会官方期刊DepressAnxiety.。
研究共纳入了名受试者，入组标准包括：（1）18岁及以上；（2）当前抑郁发作满足DSM-IV诊断标准，且持续至少12个月；既往研究显示，持续超过这一时长后康复几率显著下降；（3）抑郁症状为中重度，抑郁症状评定量表自评版（IDS-SR）≥21；（4）本次发作已接受过至少一种抗抑郁药足量治疗≥4周，或患者拒绝遵医嘱用药；（5）本次发作已接受过至少10次认知行为治疗（CBT）或人际治疗（IPT），或由于患者脱落而治疗不满10次。排除标准包括存在精神病性症状、曾被诊断为双相障碍、当前酒药依赖、近3个月接受电休克治疗等。
受试者被随机分入开放标签MBCT+TAU组（n=49）及单用TAU组（n=57），并基于研究中心、抑郁严重度及慢性程度进行了分层。MBCT治疗基于Segal、Williams及Teasdale的手册实施，由经验丰富的治疗师带领，为期8周，每周1次，每次2.5小时，另有一天练习止语（dayofsilence）。TAU为自然状态下的抗抑郁治疗，包括抗抑郁药物及心理治疗等。
研究主要转归为抑郁症状水平，使用IDS-SR评估；该量表具有良好的心理测量学属性，且对变化较为敏感。次要转归包括抑郁完全治愈（过去2周内无抑郁症状）及部分治愈（存在抑郁症状，但未达到DSM-IV抑郁症标准），以及思维反刍（rumination）、生活质量、正念技能、自我同情等。
研究结果
名受试者的平均年龄为47.1（SD10.25）岁，其中人在本次抑郁发作中接受了超过10次的心理治疗，人接受了至少4周的抗抑郁药治疗。MBCT+TAU组中有12人（24.5%）治疗次数＜4，被分类为未完成治疗者；其他受试者（即完成治疗者）平均参与了7.09（SD1.15）次治疗。最常见的脱落原因为出现躯体问题或原有躯体问题恶化。
表1研究结果汇总（Cladder-MicusMB,etal.）
主要转归
意向治疗（ITT）分析中，MBCT+TAU仅呈现出优于单用TAU的趋势，优势未达到统计学意义（–3.23,95%CI[–7.02~0.56],d=0.35,P=0.09）。
然而，针对完成治疗者的符合方案集（PP）分析显示，相比于单用TAU，MBCT+TAU可更有效地改善抑郁症状（–4.24,95%CI[–8.38~–0.11],d=0.45,P=0.04），优势具有统计学意义。
次要转归
ITT分析中，MBCT+TAU组受试者的治愈比例显著高于单用TAU组（41.5%vs.21.6%），但大部分患者为部分治愈（39.0%vs.17.65%）。
控制基线状况后，相比于单用TAU，MBCT+TAU组受试者接受治疗后的思维反刍更轻（d=0.39,P=0.04），生活质量更高（d=0.42,P=0.），掌握了更多的正念技能（d=0.73,P0.），自我同情水平更高（d=0.64,P=0.），优势均具有统计学意义。PP分析结果大致相似。
讨论
与既往同类研究不同，本项研究所纳入的受试者属于药物及心理双重难治性慢性抑郁患者，且基线抑郁症状较重，代表了临床中颇具挑战性的一类患者。尽管在ITT分析中，MBCT未能显著减轻患者的抑郁症状，但PP分析显示，完成治疗者的抑郁症状改善具有统计学意义，提示ITT分析的阴性结果在一定程度上受到了较高比例（24.5%）的未完成治疗者的影响。
在改善一系列次要转归，包括治愈率、思维反刍、生活质量、正念技能、自我同情等方面，MBCT明确体现出了价值。尽管在本研究中属于次要转归，但上述因素对于患者而言同样具有重要意义。
相比于高强度药物治疗及电休克治疗等常规治疗手段，MBCT具有成本相对低廉、副作用少等优势，如有条件，应考虑整合进入难治性抑郁患者的治疗方案中。然而，MBCT的作用机制及疗效预测因素仍需进一步探讨，患者从治疗中脱落的因素及其应对策略同样有待研究。
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文献索引：Cladder-MicusMB,SpeckensAEM,VrijsenJN,etal.Mindfulness-basedcognitivetherapyforpatientswithchronic,treatment-resistantdepression:Apragmaticrandomizedcontrolledtrial.DepressAnxiety.Aug8.doi:10./da..[Epubaheadofprint]
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